Arkadiusz Kazula, Ewa Kazula

Terapia genowa padaczki
2015-01-22

Terapia genowa jest obiecującym podejściem w leczeniu padaczki. Badania przedkliniczne wykazały pozytywny wpływ kilku genów jako kandydatów w terapii genowej, takich jak: galanina i neuropeptyd Y. Istotnym elementem decydującym o pomyślnej terapii genowej jest możliwość skutecznego dostarczania genów terapeutycznych do neuronów docelowych. W tym celu opracowuje się nowe metody w zakresie przeszczepiania komórek oraz w konstrukcji rekombinowanych wektorów wirusowych, zdolnych do przenoszenia terapeutycznych genów. Rekombinowane adenowirusy (rAAV) są szczególnie obiecującymi wektorami w terapii genowej chorób neurologicznych ze względu na tropizm do neuronów, brak toksyczności, stabilność w neuronach, w których utrzymują długotrwałą ekspresję terapeutycznych genów. Stosunkowo duży odsetek pacjentów z padaczkę skroniową jest odpornych na działanie leków przeciwpadaczkowych, które dodatkowo w wyniku długotrwałego podawania wykazują szereg skutków ubocznych, takich jak: zaburzenia poznawcze, depresja czy demencja. Nowe koncepcje terapii oparte na terapii genowej i terapii z wykorzystaniem komórek macierzystych dają możliwość skutecznego leczenia epilepsji. W połączeniu z lepszym zrozumieniem neurologicznych zmian wywołanych przez napady, tego typu terapie mogą wpływać i hamować procesy epileptogenezy.

Słowa kluczowe:

Gene therapy of epilepsy

Gene therapy is a promising new approach for the treatment of epilepsy. Several candidate genes such as neuropeptide Y and galanin have been demonstrated in preclinical studies to have a positive effect on seizure activity. For a successful gene therapy-based treatment, efficient delivery of a transgene to target neurons is also essential. To this end, advances have been made in the areas of cell transplantation and in the development of recombinant viral vectors for gene delivery. Recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors in particular show promise for gene therapy of neurological disorders due to their neuronal tropism, lack of toxicity, and stable persistence in neurons, which results in robust, long-term expression of the transgene. A relatively large proportion of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) are resistant to antiepileptic drugs (AEDs) or experience debilitating side effects from long-term treatment such as cognitive impairment, depression, or dementia. Surgery to remove the epileptic tissue may offer an improvement over AEDs, but it is only an option for patients with focal unilateral seizures in brain regions that can be safely removed without causing severe cognitive or sensory deficits.

Keywords: gene therapy of epilepsy, antiepileptic drugs, neuropeptide Y, galanin.

© Farm Pol, 2014, 70(10): 533-547