ARTYKUŁ

Urszula Kurczewska, Kamil Zawada, Daria Orszulak-Michalak

Natalizumab i firategrast w terapii stwardnienia rozsianego
2013-02-12

Natalizumab and firategrast in therapy for multiple sclerosis
Natalizumab, a recombinant humanised antibody directed against α4 integrin, is a treatment option for patients with highly active relapsing remitting multiple sclerosis (MS). The drug is very effective in preventing the occurrence of clinical relapses. However, patients are exposed to increased risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Antiviral therapy of PML is at experimental phase. Estimating risk for natalizumab-related PML is important. Risk evaluation should include: JCV antibody status, history of therapy (prior immunosuppressive therapy), duration of natalizumab treatment. New drugs are result of better understanding of MS mechanisms. In February 2012 the results of a phase 2 trial of firategrast, a small anti-α4β-integrin molecule, were reported. Firategrast has the same molecular target as natalizumab, but has shorter half-life (2,5 h to 4,5 h) than natalizumab (about 11 day). Orally active firategrast and its lack of serious adverse reactions may make firategrast an attractive alternative for patients with relapsing remitting MS.
Keywords: multiple sclerosis (MS), integrins, natalizumab, progressive multifocal leukoencephalopathy, firategrast.
© Farm Pol, 2012, 68(11): 755-762
Natalizumab, rekombinowane humanizowane przeciwciało skierowane przeciwko integrynie α4, jest stosowany u pacjentów z ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego o dużej aktywności. Natalizumab jest skuteczny w zapobieganiu rzutów choroby, stosowanie leku wiąże się jednak ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML). Terapia PML jest w fazie eksperymentalnej. Decyzja o podjęciu leczenia natalizumabem powinna być poprzedzona przeprowadzeniem oceny ryzyka wystąpienia PML. Należy uwzględnić: obecność przeciwciał anty-JCV, stosowanie leków immunosupresyjnych przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem oraz czas trwania terapii. W wyniku coraz lepszego rozumienia mechanizmów SM projektowane są nowe leki. W lutym 2012 r. opublikowano wyniki II fazy badań firategrastu, związku będącego antagonistą integryn α4β. Firategrast wykazuje mechanizm działania podobny do natalizumabu, ale charakteryzuje się krótszym okresem biologicznego półtrwania (2,5-4,5 godz.) niż natalizumab (ok. 11 dni). Możliwość podania drogą doustną oraz brak poważnych działań niepożądanych mogą uczynić firategrast interesującą alternatywą w terapii ustępująco-nawracającej postaci SM.
Słowa kluczowe: stwardnienie rozsiane (SM), integryny, natalizumab, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, firategrast